Un ensayo de fase I prueba células CAR-T contra tres dianas en linfomas resistentes

Un ensayo clínico en fase I realizado en Estados Unidos ha probado por primera vez en personas una versión modificada de la terapia CAR-T que ataca simultáneamente tres proteínas de las células tumorales y que se fabrica en el propio hospital en menos de una semana. Los resultados, publicados en la revista Blood Cancer Discovery, proceden de un estudio pequeño: 18 pacientes con cánceres hematológicos de células B que habían recaído o dejado de responder a tratamientos previos. Es un primer paso exploratorio, no una terapia disponible.

Qué se ha probado

La terapia CAR-T consiste en extraer linfocitos T del propio paciente —un tipo de célula del sistema inmunitario—, modificarlos en el laboratorio para que reconozcan el tumor y devolvérselos mediante una infusión. En los linfomas y algunas leucemias de células B, que suponen alrededor de la mitad de los cánceres de la sangre, estos tratamientos se dirigen habitualmente a una proteína llamada CD19.

El problema es conocido: aunque la respuesta inicial suele ser buena, muchos pacientes recaen, con frecuencia durante el primer año, y a partir de ahí las opciones se estrechan. Una de las explicaciones que se maneja es que el tumor deja de expresar la diana a la que apunta la terapia.

El equipo del centro oncológico de la Universidad Estatal de Ohio ensayó células dirigidas a tres proteínas a la vez: CD19, CD20 y CD22. Esa combinación ya se había explorado antes en estudios con animales por otros grupos. La novedad que destacan los autores es el uso de una proteína llamada OX40 para reforzar la respuesta inmunitaria durante la preparación de las células, algo que, según Sumithira Vasu, hematóloga y primera firmante, no se había empleado hasta ahora en un ensayo clínico de CAR-T.

Quiénes participaron

Se incluyeron 18 personas con una edad mediana de 64 años, de las cuales 16 recibieron las células preparadas con OX40. Todas habían pasado antes por una mediana de tres líneas de tratamiento distintas. El equipo asegura haber logrado recoger, modificar e infundir las células en un plazo de seis días, lo que permitió administrarlas frescas en lugar de congeladas.

Los autores describen actividad clínica en linfoma no Hodgkin de células B, con remisiones en linfoma de células del manto, linfoma folicular y linfoma difuso de células B grandes, y efectos secundarios que califican de mínimos. El propio comunicado no detalla cuántos pacientes respondieron ni durante cuánto tiempo, un dato que figura en la publicación original.

Qué significa y qué no

Un ensayo de fase I está diseñado sobre todo para evaluar la seguridad y la viabilidad del procedimiento, no para demostrar que funciona mejor que lo que ya existe. Con 18 participantes y sin grupo de comparación, no se pueden extraer conclusiones sobre eficacia. Los propios investigadores lo reconocen: Marcos de Lima, coautor sénior, señala que hacen falta estudios en grupos de pacientes más amplios.

Hay un segundo aspecto que interesa más allá del resultado clínico: la fabricación en el punto de atención. Si se confirma que las células pueden prepararse en el propio centro en pocos días, cambiaría la logística de un tratamiento que hoy depende de procesos industriales largos y caros. En España estas terapias se administran en hospitales autorizados y bajo indicaciones concretas, y cualquier decisión sobre su uso corresponde al equipo de hematología que atiende a cada paciente.

La información procede de un comunicado del centro oncológico de la Universidad Estatal de Ohio difundido por MedicalXpress.