Retatrutida logra un 18,8% de pérdida de peso en diabetes tipo 2 en fase III

Un ensayo clínico de fase III publicado en The Lancet ha medido el efecto de retatrutida, un fármaco experimental inyectable de administración semanal, en adultos que conviven a la vez con obesidad y diabetes tipo 2. Tras 80 semanas, quienes recibieron la dosis más alta perdieron de media un 18,8% de su peso corporal, frente al 5,1% del grupo que recibió placebo. El hallazgo lo recoge el portal especializado MedicalXpress.

Qué se probó y en quién

El estudio, llamado TRIUMPH-2, incluyó a 1.152 adultos y se diseñó como ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo: ni los participantes ni el personal sanitario sabían quién recibía el fármaco. Los participantes fueron asignados al azar a recibir retatrutida en dosis semanales de 4, 9 o 12 miligramos, o placebo. La pauta empezaba en 2 mg y subía cada cuatro semanas hasta llegar a la dosis asignada, para que el organismo se adaptara. El fármaco lo desarrolla la farmacéutica Eli Lilly.

Retatrutida actúa sobre tres receptores hormonales a la vez. Imita el GLP-1, una hormona que baja la glucosa en sangre y favorece la sensación de saciedad; el GIP, que interviene en la respuesta de insulina; y además activa los receptores de glucagón, un tercer mecanismo relacionado con el gasto energético. Es la diferencia que los autores señalan frente a semaglutida, que actúa sobre una sola diana, y tirzepatida, que actúa sobre dos.

Los resultados que recoge el ensayo

A las 80 semanas, la pérdida media de peso fue del 11,9%, 16,8% y 18,8% según se subía la dosis, frente al 5,1% con placebo. En la dosis de 12 mg, la media equivalía a unos 20,7 kilos. Entre quienes partían de un índice de masa corporal de 35 o más, la pérdida media con esa dosis fue del 21,9%. Tres de cada cuatro participantes con 12 mg perdieron al menos un 10% del peso y cerca de un tercio perdió un 25% o más, una magnitud que los autores comparan con la de la cirugía bariátrica.

El ensayo también midió control glucémico. La hemoglobina glicosilada o HbA1c, el marcador que refleja el nivel medio de azúcar en sangre de los últimos meses, bajó entre 1,4 y 1,5 puntos porcentuales con retatrutida, frente a 0,45 puntos con placebo. Se observaron además descensos en el perímetro de cintura, la tensión arterial sistólica y los triglicéridos.

Efectos adversos y abandonos

Los efectos secundarios fueron sobre todo digestivos: diarrea en hasta el 34% de los participantes, náuseas en hasta el 28% y vómitos en hasta el 16%. Los acontecimientos adversos llevaron a abandonar el tratamiento a entre el 8% y el 12% de los participantes de los dos grupos de dosis más altas, frente al 5% en el grupo placebo.

Qué significa y qué no

En personas con diabetes tipo 2, perder peso ha resultado históricamente más difícil que en quienes no tienen la enfermedad, y los fármacos disponibles rara vez superan de media el 15% de pérdida en este grupo. Ese es el contexto en el que los autores sitúan el resultado. La literatura previa que cita el artículo indica que pérdidas moderadas, del 5% al 10%, ya se han asociado a descensos de tensión arterial y a mejoras del perfil lipídico.

Conviene leerlo con los límites del propio estudio. Retatrutida es un fármaco experimental: no está comercializado ni es un tratamiento al que se pueda acceder hoy, y los propios investigadores señalan que hacen falta más estudios para saber si el beneficio se extiende a otras complicaciones asociadas a la obesidad. El ensayo midió peso y marcadores intermedios durante 80 semanas, no desenlaces a largo plazo como infartos o ictus.

Cualquier decisión sobre el tratamiento de la obesidad o de la diabetes tipo 2 corresponde valorarla al profesional sanitario que hace el seguimiento de cada persona.