Mapas "por satélite" de 6.000 proteínas para ver adónde llega un fármaco

Un fármaco no se reparte por igual dentro de un órgano: llega mucho a unas zonas y poco a otras. Saber dónde acaba exactamente y qué proteínas hay en ese mismo punto es una pregunta vieja de la investigación farmacéutica, y hasta ahora difícil de responder. Un equipo de la Universidad de Buffalo (Estados Unidos) describe en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) una técnica que genera algo parecido a miles de mapas por satélite de un tejido, uno por cada proteína. De momento se ha aplicado a cerebro de ratón, no a pacientes.

Cómo funciona

El método se llama hex-MASP, siglas en inglés de proteómica espacial asistida por microandamios hexagonales. La idea es sencilla de contar: una lámina impresa en 3D con pocillos hexagonales diminutos se apoya sobre un corte de tejido y lo divide en muchísimas micromuestras sin perder de vista de qué punto exacto procede cada una. Después, un espectrómetro de masas de alta sensibilidad —un aparato que identifica y cuenta moléculas por su peso— mide las proteínas de cada microfragmento. Con esas medidas se reconstruye un mapa de distribución para cada proteína a lo largo de toda la sección.

Los diseños anteriores usaban compartimentos cuadrados que, según explica Jun Qu, catedrático de ciencias farmacéuticas y responsable del trabajo, se doblaban o se rompían al presionarlos contra tejidos más duros, como el corazón o el riñón. La geometría hexagonal aguanta mejor.

En la prueba descrita en el artículo, el equipo trabajó con cerebro de ratón tratado con anticuerpos monoclonales, fármacos diseñados para unirse a una proteína concreta. La técnica generó mapas de la distribución de esos anticuerpos y, a la vez, de más de 6.000 proteínas cerebrales en secciones completas de tejido.

Por qué interesa en alzhéimer

El ejemplo que los autores ponen sobre la mesa es el de los tratamientos antiamiloide. Durante décadas, la apuesta ha sido eliminar las placas de amiloide del cerebro, con la expectativa de que esa limpieza se tradujera en una mejora clínica. Qu recuerda que varios anticuerpos consiguieron retirar buena parte de la placa, pero el beneficio cognitivo en los ensayos nunca estuvo a la altura: los aprobados ralentizan moderadamente el deterioro, no lo revierten. Su lectura es que atacar solo el amiloide no cubre suficiente de la biología que empuja la enfermedad.

De ahí la utilidad que atribuyen a la herramienta: cruzar dónde llega un fármaco con dónde están sus dianas y cómo responde el tejido alrededor podría, según el equipo, señalar procesos que han pasado desapercibidos y sugerir otras dianas. El laboratorio afirma haber identificado ya candidatos para alzhéimer, pendientes de más trabajo. En esa misma línea se mueven otros trabajos preclínicos recientes, como el de un péptido que reduce el amiloide beta en ratones.

Qué no dice este trabajo

Conviene situar el hallazgo. No es un tratamiento ni un diagnóstico: es una técnica de laboratorio, probada en tejido animal, cuyo destino natural es la fase previa a los ensayos clínicos. Su promesa, tal como la plantean los autores, es decidir antes y mejor qué moléculas merecen pasar a esa etapa, que es la más cara y la que más fracasos acumula. Nada de eso cambia hoy la consulta de una persona con deterioro cognitivo.

Tampoco está demostrado que funcione igual en tejido humano ni en otros órganos; el grupo dice que planea extenderlo a más enfermedades y más tipos de medicamentos. La información procede de la nota difundida por la Universidad de Buffalo y recogida por MedicalXpress, y del artículo original publicado en PNAS.