Casi todos llevamos variantes genéticas que alteran cómo actúan los fármacos

Dos personas toman el mismo medicamento a la misma dosis: una mejora y la otra apenas nota efecto o desarrolla efectos adversos. Parte de esa diferencia está escrita en el ADN, y un nuevo análisis de casi 100.000 genomas sugiere que no se trata de una rareza: prácticamente todos los participantes portaban alguna variante genética relevante para la respuesta a algún fármaco. Los autores firman el artículo divulgativo en The Conversation, donde explican sus propios resultados.

Qué se analizó

El trabajo es un estudio observacional que cruzó secuencias de genoma completo con historias clínicas electrónicas de participantes del programa All of Us, una iniciativa de los NIH, los institutos nacionales de salud de Estados Unidos, que aspira a reunir datos de más de un millón de personas y que pone el foco en grupos históricamente poco representados en la investigación biomédica.

El equipo se centró en 16 genes con una relación bien establecida con el metabolismo y la respuesta a medicamentos. Es el terreno de la farmacogenómica, la disciplina que estudia cómo las diferencias en el ADN influyen en la forma en que el organismo procesa un fármaco: por ejemplo, con qué rapidez el hígado lo degrada y cuánto tiempo permanece en la sangre.

Los resultados

Según los autores, todos los participantes portaban al menos una variante relevante y muchos varias. Alrededor del 99,5% tenía alguna variante para la que la agencia estadounidense del medicamento (FDA) o las guías clínicas recomiendan un cambio de dosis o de fármaco en determinados tratamientos.

El dato más tangible es otro: cerca del 24% ya había tomado un medicamento afectado por una variante que portaba. Entre los ejemplos más frecuentes aparecen los inhibidores de la bomba de protones, usados para reducir el ácido del estómago —omeprazol y pantoprazol—, y las estatinas para bajar el colesterol. Como las historias clínicas pueden estar incompletas, el propio equipo asume que esa cifra probablemente infraestima la frecuencia real de estas interacciones entre genes y fármacos.

El análisis también identificó 17.704 variantes no descritas previamente en las regiones codificantes de esos genes. Modelos informáticos predijeron que alrededor de una cuarta parte podría tener un efecto relevante sobre el procesamiento de los medicamentos, aunque se trata de predicciones computacionales, no de observaciones en pacientes. Además, el trabajo aporta frecuencias de cientos de variantes en poblaciones con ascendencias genéticas sobre las que los datos eran escasos, un hueco importante: la mayor parte de la investigación genética se ha hecho en personas de ascendencia europea.

Qué no demuestra

Los propios autores marcan el límite con claridad: el estudio no prueba que hacer estas pruebas genéticas mejore los resultados clínicos de cada una de esas personas. Describe cuántas podrían verse afectadas, no cuántas se beneficiarían de un test.

Los genes, además, son solo una pieza. La edad, la función del riñón y del hígado y el resto de medicamentos que alguien toma influyen igualmente en cómo se metaboliza un fármaco. Y el test genético guiado por la prescripción no es todavía práctica habitual, entre otras razones porque no está claro en qué momento conviene pedirlo.

Conviene tener presente el contexto: los datos proceden de población estadounidense y de las recomendaciones de la FDA, que no coinciden necesariamente con la práctica en España. Cualquier ajuste de un tratamiento corresponde valorarlo al médico o farmacéutico que lo ha indicado.

Aun así, la farmacogenómica es ya parte de la discusión sobre cómo elegir fármacos en psiquiatría, cardiología u oncología, áreas donde el ensayo y error sigue siendo frecuente. Basta recordar las dificultades para anticipar qué funciona en tratamientos largos, como muestran las comparaciones entre distintos antidepresivos a largo plazo.