Tres antidepresivos destacaron a largo plazo en un metaanálisis de 115 ensayos

¿Qué antidepresivo ayuda no solo a mejorar, sino a seguir estando bien meses después? Un equipo internacional ha intentado responder comparando 20 antidepresivos a partir de los datos de ensayos ya publicados. El trabajo, coordinado desde la Universidad Radboud y su centro médico (Países Bajos), se ha publicado en The Lancet Psychiatry y lo ha difundido el portal MedicalXpress.

Qué tipo de estudio es

No se trata de un ensayo nuevo, sino de una revisión sistemática con metaanálisis en red: una técnica que permite comparar indirectamente fármacos que nunca se enfrentaron entre sí en un mismo ensayo. Los autores reunieron 115 ensayos clínicos aleatorizados con más de 30.000 participantes en total, todos ellos con depresión mayor, y compararon cada medicamento con los demás y con la fluoxetina, el antidepresivo de referencia por ser el más estudiado.

La novedad, según los investigadores, es que es el primer análisis a gran escala que examina a la vez el efecto a corto plazo —conseguir que la persona mejore— y el mantenimiento de esa mejoría en el tiempo, lo que en la literatura se denomina respuesta sostenida. Hasta ahora, la mayoría de comparaciones se centraba en las primeras semanas de tratamiento.

Los resultados

El análisis apunta a que los antidepresivos también sirven para mantener la mejoría durante el uso prolongado, y a que no todos se comportan igual. Tres se asociaron a mejores resultados a largo plazo que la fluoxetina: escitalopram, agomelatina y duloxetina.

Los propios autores matizan el hallazgo fármaco a fármaco. El primer firmante, Paul van Haaren, señala que el escitalopram ya se utiliza mucho; que la agomelatina funciona bien, pero tiene entre sus efectos adversos el riesgo de insuficiencia hepática; y que la duloxetina es menos conocida y se prescribe con menos frecuencia como primera opción.

Muchas guías internacionales recomiendan como primera elección los ISRS, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, el grupo al que pertenecen la fluoxetina y el escitalopram. Eric Ruhé, catedrático de depresión de difícil tratamiento en el centro médico universitario Radboud, sostiene que, dentro de ese grupo, el escitalopram aparece ahora como el más eficaz también para el uso prolongado, y que el trabajo podría tener consecuencias en futuras guías de tratamiento.

Qué no dice el estudio

Ruhé es explícito al poner límites: esto no significa que toda persona con depresión grave deba recibir escitalopram. Quien prescribe, recuerda, valora el equilibrio entre beneficios y efectos adversos, y ese equilibrio es distinto en cada persona, por lo que la elección puede variar en cada caso. La idea que los autores quieren trasladar es más general: si se inicia un antidepresivo, conviene que la decisión tenga en cuenta no solo la mejoría inicial, sino también el mantenimiento posterior.

Hay cautelas añadidas propias de este tipo de análisis. Las comparaciones entre fármacos que nunca se probaron uno frente a otro son indirectas y dependen de que los ensayos incluidos sean razonablemente parecidos entre sí en pacientes, duración y forma de medir la respuesta. El resumen difundido no detalla el periodo de seguimiento de cada estudio ni la financiación de los ensayos originales, un dato relevante cuando buena parte de la investigación con antidepresivos la han promovido laboratorios.

Para quien está en tratamiento, la consecuencia práctica no es cambiar de medicación por su cuenta: suspender o sustituir un antidepresivo tiene sus propios riesgos y corresponde valorarlo al profesional que lo prescribió. El interés del trabajo está en el momento de elegir, una conversación que, como apuntan los autores, se decide entre el paciente y quien le atiende. En paralelo, la investigación sigue explorando otras vías para la depresión resistente, como los trabajos sobre cómo la psilocibina reorganiza conexiones cerebrales, todavía en fases muy preliminares. También pesa quién llega a tratamiento: la desigualdad en el acceso a psicoterapia condiciona que la medicación sea, para muchos, la única opción disponible.