Retatrutida alivió el dolor de rodilla en dos ensayos de fase III con obesidad

Dos ensayos clínicos de fase III dirigidos desde la Universidad Northwestern (Estados Unidos) han evaluado la retatrutida, un fármaco inyectable experimental para la pérdida de peso, en personas con obesidad o sobrepeso y dolor de rodilla por artrosis. Los resultados, publicados en The New England Journal of Medicine, describen pérdidas medias de en torno a una cuarta parte del peso corporal con la dosis más alta y una reducción del dolor mayor que con placebo. No es un tratamiento disponible: el fármaco está pendiente de autorización.

Qué midieron los ensayos

Los dos estudios, llamados TRIUMPH-4 y TRIUMPH-1-OA, reunieron en conjunto a más de 1.000 participantes adultos con artrosis de rodilla dolorosa y exceso de peso. El dolor se evaluó con el índice WOMAC, un cuestionario estandarizado en el que la persona puntúa su dolor de 0 a 10, y además los participantes registraban a diario su nivel de dolor en una aplicación. La nota de la universidad no detalla la duración del seguimiento ni el reparto exacto entre ambos ensayos.

En un análisis conjunto de los dos estudios, alrededor de dos tercios de quienes recibieron retatrutida refirieron una reducción del dolor de rodilla de al menos el 50%, frente al 38% en el grupo placebo. Los autores también describen descensos en la presión arterial, en los niveles de lípidos y en marcadores de inflamación general.

En qué se diferencia de los fármacos ya conocidos

Los análogos del GLP-1 que ya se usan —como semaglutida o tirzepatida— actúan sobre uno o dos receptores hormonales y se asocian a pérdidas de peso del 10% al 20%. La retatrutida, desarrollada por Eli Lilly y de administración semanal, actúa sobre receptores de tres hormonas distintas, y en estos ensayos las pérdidas se situaron entre el 20% y el 25%. Investigadores de la propia compañía figuran como coautores de los trabajos, un dato que conviene tener presente al leer los resultados.

Thomas Schnitzer, catedrático de medicina física y rehabilitación en la Facultad de Medicina Feinberg de Northwestern y autor de correspondencia, resume la hipótesis principal en términos mecánicos: al perder peso, la rodilla soporta menos carga, duele menos y eso permite moverse más. Investigaciones anteriores ya habían observado que bajar entre un 5% y un 10% del peso con dieta y ejercicio mejora los síntomas de la artrosis de rodilla, aunque Schnitzer señala que superar el 10% por esa vía es difícil, y que el propio dolor dificulta hacer ejercicio.

Lo que estos ensayos no responden

Hay límites importantes. Las personas que necesitaban una prótesis de rodilla quedaron excluidas, así que los ensayos no permiten saber si el fármaco frena la progresión de la artrosis lo suficiente como para evitar o retrasar una cirugía de sustitución articular. Tampoco se incluyó a personas con artrosis de rodilla sin exceso de peso, por lo que no puede extrapolarse a ese grupo. Y aunque se atribuye a estos fármacos cierta actividad antiinflamatoria, Schnitzer reconoce que el mecanismo no está claro y que hará falta más investigación para saber si la mejora se debe solo a la menor carga sobre la articulación.

El propio investigador sitúa el primer paso en la dieta, el ejercicio y los cambios de hábitos, más baratos y sin los efectos adversos conocidos de los fármacos tipo GLP-1: problemas digestivos y pérdida de masa muscular, esta última especialmente relevante en la artrosis de rodilla, porque el músculo contribuye a estabilizar la articulación. El extracto publicado no desglosa las tasas de efectos adversos ni de abandono en los ensayos.

Conviene recordar que los datos proceden del contexto estadounidense —allí se calcula que un 5% de la población, unos 15 millones de personas, tiene artrosis de rodilla dolorosa— y que el fármaco no está aprobado ni en Estados Unidos ni en Europa. Cualquier decisión sobre el tratamiento del dolor articular corresponde a un profesional sanitario que conozca el caso. Para quien convive con dolor articular o se recupera de una intervención, el trabajo con fisioterapia y ejercicio sigue siendo el terreno más contrastado, como ocurre en otros programas de rehabilitación supervisada tras un evento de salud.